
Modèle expérimental souris
Napisane przez - 15 lutego, 2019L`antitrypsine alpha-1 (AAT) est une glycoprotéine qui est produite dans le foie. Les souris transgéniques exprimant une forme humaine de AAT déficient en transport représentent un bon modèle pour étudier les effets de la carence en AAT sur le foie. La carence en AAT est un trouble autosomique récessif dans lequel une mutation provoque la production d`AAT qui ne peut pas être transportée. Cela conduit à une diminution de l`activité AAT dans le sérum et le dépôt d`AAT excessif dans le foie. Les individus hétérozygotes et homozygotes développent une cirrhose et un HCC. Les souris déficientes en AAT développent le HCC après 52 à 90 semaines (Geller et al. 1994). The Economist: l`animal de laboratoire préféré du monde a été trouvé voulant, mais il ya de nouveaux rebondissements dans l`histoire de la souris par la suite, les scientifiques ont développé des techniques qui leur ont permis de cibler spécifiquement les gènes dans le génome de la souris – soi-disant «Knockouts»-qui encore amélioré leur boîte à outils biologique. La Fondation de ce travail a été posée par le travail pionnier de Leroy Stevens au laboratoire Jackson, culminant dans la découverte que les cellules souches embryonnaires pluripotentes (ES) pourraient être cultivées dans la culture et que les gènes de souris pourraient être altérés dans ces cellules par homologue recombinaison ou de ciblage. Des milliers de gènes de souris ont été ciblés de cette façon et le projet Knockout Mouse (KOMP), avec l`international Knockout Mouse Consortium (IKMC), a fait des progrès substantiels vers l`objectif ambitieux de frapper tous les gènes dans la souris Génome. L`étape suivante, appelée KOMP2, a transformé ces cellules ES ciblées en souris à grande échelle, qui sont phénotypées pour fournir une ressource complète de valeur inégalée pour les biologistes cherchant à comprendre la base génétique de la biologie des mammifères et de la maladie progression.
L`infection virale de l`hépatite C (VHC) est un facteur de risque important pour le HCC (Gerber 1993; ElRefaie et coll. 1996). Le VHC chronique peut provoquer une cirrhose et augmenter le risque de HCC d`environ 1 – 3%. Le génome du VHC est une molécule d`ARN d`environ 9500 nucléotides. Il contient un ORF qui compte 9000 nucléotides et code pour une grande glycoprotéine qui est sujette à plusieurs modifications post-traductionnelles, conduisant à des protéines virales finales et des enzymes. Un certain nombre de protéines du VHC, comme le noyau (Feng et al. 2007), le p. b. (Deng et al. 2006) et le NS5A (LAN et al. 2002) jouent un rôle important dans l`hépatocarcinogenèse. Les protéines encodées par le génome du VHC, en particulier le noyau, interrompent les voies de transduction du signal intracellulaire.